SCJUTM

PROTOCOALE INOVATOARE DE MONITORIZARE MINIM INVAZIVA SI NONIVAZIVA: DE LA MODELUL EXPERIMENTAL ANIMAL IN VIVO LA EVALUAREA IMPACTULUI CLINIC PROTONEOMING

Obiective

 

Demonstrarea existentei fenomenului de preconditionare farmacologica la nivelul organelor de transplantat; precizarea mai exacta a mecanismelor responsabile de protectia oferita de anestezice prin descifrarea mecanismelor de actiune intracelulare inca incomplet elucidate; aplicarea mecanismelor de cardio- si nefro-protectie induse de substante anestezice in metodologia de transplant, in vederea cresterii rezistentei la ischemie a organelor prelevate cu ameliorarea functiilor post-transplantare; includerea metodelor de preconditionare in protocoalele de management al donatorului de organe aflat in moarte cerebrala.

- elaborarea de noi principii in domeniul transplantului de organe si anume faptul ca administrarea agentilor anestezici halogenati la donatorii aflati in moarte cerebrala poate induce nefro- si cardioprotectie asupra organelor prelevate, mediate prin fenomenul de preconditionare farmacologica, care in final duce la cresterea sperantei de viata si a calitatii vietii persoanelor transplantate;

- descifrarea unor mecanisme de actiune intracelulare incomplet elucidate; mecanismele responsabile de protectia oferita de anestezice sunt doar partial cunoscute. Date experimentale recente au evidentiat activarea la reperfuzia postischemica a unei secvente kinazice protectoare RISK ce confera cardioprotectie prin inhibitia deschiderii porului de permeabilitate mitocondriala tranzitorie. Proiectul isi propune sa contribuie la elucidarea unora dintre aceste mecanisme si ipoteze prin determinari multimarker functionale, biochimice, si de biologie moleculara: (ii) studiul complex al functiei mitocondriilor izolate din cordul, respectiv rinichiul prelevate de la animalele aflate in moarte cerebrala si (ii) determinarea activarii si modalitatii de translocare a doua dintre kinazele caii RISK, PKC si PI3-K.

- cresterea rezistentei la ischemie a organelor prelevate (cord si rinichi) cu reluarea mai rapida si mai eficienta a functiilor dupa transplantare. Pentru a realiza acest deziderat, proiectul isi propune sa analizeze consecintele functionale, celulare, biochimice si moleculare ale perioadelor variabile de ischemie rece si sa evalueze protectia oferita de preconditionarea farmacologica. Cele doua modele experimentale vor fi reprezentate de: (I) organe (cord si rinichi) prelevate de la animale de laborator (sobolan) aflate in moarte cerebrala si (II) tesut miocardic uman (fragmentele de atriu excizate intraoperator) recoltat de partenerul P2 in cursul interventiilor chirurgicale pe cord deschis.